El barrio de Tlaxcala se fundó en 1528 con la llegada de los españoles. Fue habitado por los tlaxcaltecas que llegaron con ellos, estableciéndose al lado derecho del Río Amarillo. Su iglesia se encuentra localizada pasando el famoso puente de mexicanos.

Durante siglos este barrio junto con el de Mexicanos, fueron puerta de entrada de la ciudad y hasta no hace un lustro, existían los vestigios del camino de piedra que partía del puente mencionado y terminaba en las faldas de la Milpoleta

Actualmente se festeja a la virgen de Ocotlán el 27 de febrero, donde se organizan paseos con carros alegóricos por las principales calles del barrio, se queman cohetes y bombas y son colocados puestos de dulces y ponches en la Plazuela del barrio